Конюгатите на антитяло-лекарството (ADC) се очертават като обещаващ клас от целеви терапии, съчетавайки специфичността на моноклоналните антитела с мощната цитотоксичност на лекарствата с малки молекули. Пептидните линкери играят решаваща роля в ADC, тъй като те свързват антитялото с полезния товар и влияят на фармакокинетиката, стабилността и ефикасността на конюгата. През последните години нараства интересът към разработването на нови пептидни линкери за ADC за подобряване на тяхната ефективност и преодоляване на ограниченията на съществуващите линкери. Като пептидни линкери за доставчик на ADC, ние участваме активно в това поле за изследвания и разработки и в този блог ще изследваме най -новите тенденции и нови пептидни линкери в ADC изследвания.
Текущо състояние на пептидни линкери в ADC
Традиционните пептидни линкери в ADC често се основават на Di - или три -пептиди, които се разцепват от лизозомни ензими, като катепсини. Един от най -добре известните примери е линкерът Val -Cit. Този линкер се разцепва от катепсин В, който е силно експресиран в много туморни клетки. Когато ADC се интернализира от туморната клетка и се прехвърля към лизозомата, линкерът Val -CIT се разцепва, освобождавайки цитотоксичния полезен товар.
Linker Val - CIT е използван в няколко одобрени ADC, като Brentuximab Vedotin. Все пак има някои ограничения, свързани с този тип линкер. Например, ефективността на разцепване може да варира в зависимост от туморната микросреда и нивото на експресия на лизозомните ензими. В допълнение, не -специфичното разцепване в нормалните тъкани може да доведе до изключване - целева токсичност.
Нови пептидни линкери в изследванията
Умните линкери, отзивчиви към туморната микросреда
Една област на изследване се фокусира върху развитието на пептидни линкери, които отговарят на специфичните характеристики на туморната микросреда. Например, някои линкери са проектирани да бъдат разцепени от ензими, които са свръхекспресирани в извънклетъчната матрица на тумори, като матрични металопротеинази (MMP). Тези линкери могат да освободят полезния товар в туморното извънклетъчно пространство, което може да повиши ефикасността на ADC чрез насочване както към повърхността, така и съседни туморни клетки.
Друг подход е да се проектират линкери, които са чувствителни към ниското рН в туморната микросреда. Туморните тъкани често имат по -ниско рН в сравнение с нормалните тъкани поради повишена гликолиза и лоша перфузия на кръвта. Пептидните линкери с рН -чувствителни връзки, като хидразон или ацетални връзки, могат да се използват за постигане на селективно освобождаване на полезния товар в тумора.
Многофункционални линкери
Изследват се и многофункционални пептидни линкери. Тези линкери могат не само да свържат антитялото и полезния товар, но и да имат допълнителни функции. Например, някои линкери могат да носят образни средства, което позволява да се монифицират реално време на разпределението на ADC в тялото. Това може да предостави ценна информация за фармакокинетиката и биоразпределението на ADC, което е важно за оптимизиране на режима на дозиране и оценка на отговора на лечението.
В допълнение, многофункционалните линкери могат да бъдат проектирани така, че да подобрят стабилността на ADC. Те могат да съдържат части, които предпазват полезния товар от преждевременно освобождаване в кръвта и подобряват разтворимостта на конюгата.
Линкери за сайт - Специфично конюгиране
Сайт - Специфичното конюгиране на полезния товар с антитялото става все по -важно при развитието на ADC. Той може да подобри хомогенността на ADC, което е полезно за фармакокинетичните свойства и възпроизводимостта на продукта. Разработват се нови пептидни линкери, за да се даде възможност за специфично конюгиране. Например, някои линкери съдържат реактивни групи, които могат конкретно да реагират с инженерни цистеинови остатъци или други функционални групи на антитялото.
Нашите предложения като пептидни линкери за доставчик на ADC
Като доставчик на пептидни линкери за ADC, ние предлагаме широка гама от продукти, включително някои от най -новите и обещаващи пептидни линкери. НашитеКиселина - PEG3 - VAL - CIT - PAB - OHе универсален линкер, който може да се използва както за специфични методи за конюгиране, така и за традиционни конюгиращи методи. Групата на Azido позволява конюгиране на химия - базирана на кликване, което е силно специфична и ефективна реакция. Вялката Val - Cit - PAB гарантира контролираното освобождаване на полезния товар в лизозомата.
НашитеBOC - VAL - CIT - PAB - OHе друг популярен продукт. BOC групата може да се използва за защита на амино групата по време на процеса на синтез, а структурата на VAL - CIT - PAB осигурява функцията за разцепване за освобождаване на полезен товар.
Ние също доставямеMC - val - cit - pab - pnp, който е често използван линкер в ADC изследвания. MC групата осигурява хидрофобна дистанционер, а структурата на VAL - CIT - PAB - PNP е предназначена за ефективно конюгиране и освобождаване на полезен товар.
Предимства на нашите пептидни линкери
- Високо качество: Използваме усъвършенствани техники за синтез и пречистване, за да гарантираме високата чистота и качеството на нашите пептидни линкери. Нашите продукти са строго тествани, за да отговарят на строгите изисквания на ADC изследвания и разработки.
- Персонализиране: Ние разбираме, че различните проекти на ADC могат да имат специфични изисквания. Следователно, ние предлагаме услуги за персонализиране за синтезиране на пептидни линкери според вашите специфични нужди, включително избора на аминокиселини, реактивни групи и дължини на дистанционера.
- Техническа поддръжка: Нашият екип от експерти е на разположение, за да предостави техническа поддръжка и съвети през целия ви процес на изследване на ADC. Независимо дали се нуждаете от помощ при избора на линкер, методи за конюгиране или отстраняване на неизправности, ние сме тук, за да ви помогнем.
Свържете се с нас за обществени поръчки и сътрудничество
Ако се интересувате от нашите пептидни линкери за ADC или имате въпроси относно нашите продукти и услуги, ние ви насърчаваме да се свържете с нас. Ние сме нетърпеливи да участваме в дискусии за обществени поръчки и да проучим потенциалните възможности за сътрудничество. Независимо дали сте изследователска институция, фармацевтична компания или стартиране на биотехнологии, можем да ви предоставим висококачествените пептидни линкери, от които се нуждаете за вашите ADC проекти.
ЛИТЕРАТУРА
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Антитяло - лекарствени конюгати: свързване на цитотоксични средства с моноклонални антитела. Биоконюгатна химия, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Дизайн и механизъм на действие на антитялото - конюгати на лекарството. Текущо мнение в химическата биология, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., & Corvaia, N. (2017). Стратегии и предизвикателства за следващото поколение антитяло - лекарствени конюгати. Nature Reviews Discovery, 16 (5), 315 - 337.