Може ли Exendin - 3 да се приема през устата?
Като доставчик на Exendin - 3, често се сблъсквам с въпроси от клиенти относно оралното усвояване на този пептид. Exendin - 3 е естествено срещащ се пептид, който е показал значителен потенциал в областта на изследването и лечението на диабета. В тази публикация в блога ще се задълбоча в научните аспекти на това дали Exendin - 3 може да се абсорбира през устата, като изследвам предизвикателствата и възможните решения.
Основите на Exendin - 3
Ексендин - 3 е 39-аминокиселинен пептид, който е изолиран за първи път от слюнчените секрети на чудовището Gila (Heloderma suspectum). Той споделя висока степен на хомология на последователността с глюкагоноподобния пептид - 1 (GLP - 1), хормон, който играе решаваща роля в регулирането на нивата на кръвната захар. Установено е, че Exendin - 3 стимулира секрецията на инсулин, инхибира освобождаването на глюкагон и забавя изпразването на стомаха, което го прави обещаващ кандидат за лечение на диабет тип 2.
Предизвикателства при оралната абсорбция
Оралният път на приложение на лекарството е най-удобният и предпочитан от пациента метод. Въпреки това, за пептиди като Exendin - 3, оралната абсорбция е изправена пред няколко значителни предизвикателства:
Ензимно разграждане
Стомашно-чревният тракт е богат на протеолитични ензими като пепсин, трипсин и химотрипсин. Тези ензими са предназначени да разграждат протеини и пептиди на по-малки фрагменти за смилане и усвояване. Ексендин - 3, като пептид, е силно податлив на ензимно разграждане в стомаха и тънките черва. Веднъж разграден, неговата биологична активност се губи и той не може да упражнява своите терапевтични ефекти.
Лоша пропускливост на мембраната
Епителните клетки, покриващи стомашно-чревния тракт, образуват физическа бариера, която ограничава преминаването на големи молекули, включително пептиди. Ексендин - 3 има относително голям молекулен размер и хидрофилна природа, което затруднява преминаването през богатите на липиди клетъчни мембрани на чревния епител. Тази слаба пропускливост на мембраната ограничава способността му да навлиза в кръвния поток от чревния лумен.
Първо - Пас Метаболизъм
След перорално приложение лекарствата, абсорбирани от стомашно-чревния тракт, първо се транспортират до черния дроб през порталната вена. Черният дроб е основно място на метаболизма на лекарствата, където много ензими могат да модифицират и инактивират лекарства. Exendin - 3 може да претърпи екстензивен метаболизъм при първо преминаване в черния дроб, което допълнително намалява неговата бионаличност.
Изследване на пероралната абсорбция на Exendin - 3
Въпреки предизвикателствата, изследователите активно проучват начини за подобряване на оралната абсорбция на Exendin - 3. Някои от стратегиите, които се изследват, включват:
Използване на ензимни инхибитори
Един подход е съвместното приложение на Exendin - 3 с ензимни инхибитори, за да се предпази от протеолитично разграждане. Например, протеазни инхибитори могат да бъдат добавени към формулировката, за да блокират активността на протеолитичните ензими в стомашно-чревния тракт. Въпреки това, употребата на ензимни инхибитори също поражда опасения за потенциални странични ефекти и взаимодействия с други лекарства.
Формула с подобрители на абсорбцията
Подобрители на абсорбцията са вещества, които могат да увеличат пропускливостта на чревния епител. Те действат, като нарушават плътните връзки между епителните клетки или като модифицират липидната структура на клетъчната мембрана. Примери за подобрители на абсорбцията включват жлъчни соли, мастни киселини и повърхностноактивни вещества. Чрез формулирането на Exendin - 3 с подобрители на абсорбцията, изследователите се надяват да подобрят способността му да преминава през чревната бариера.
Системи за доставяне на наночастици
Базираните на наночастици системи за доставяне са показали голям потенциал за повишаване на оралната бионаличност на пептиди. Наночастиците могат да капсулират Exendin - 3, като го предпазват от ензимно разграждане и подобряват неговата мембранна пропускливост. Те могат също да бъдат проектирани да се насочват към специфични клетки или тъкани в стомашно-чревния тракт, увеличавайки вероятността от абсорбция. Например, полимерни наночастици, липозоми и мицели са изследвани като превозни средства за Exendin - 3.
Текущо състояние и бъдещи перспективи
Към момента няма търговска налична перорална форма на Exendin - 3. Повечето от изследванията върху пероралната абсорбция на Exendin - 3 са все още в предклинични или ранни клинични етапи. Резултатите от някои проучвания обаче са обещаващи. Например, някои състави от наночастици показват значително подобряване на оралната бионаличност на Exendin - 3 при животински модели.
В бъдеще, с непрекъснатото развитие на нови технологии и системи за доставяне, е възможно да бъде разработена ефективна перорална форма на Exendin - 3. Това не само ще подобри съответствието на пациентите, но и ще разшири потенциалните приложения на Exendin - 3 при лечението на диабет и други метаболитни нарушения.
Свързани пептиди
Ако се интересувате от други пептиди, ние също предлагаме широка гама от продукти. Например, можете да разгледате нашияЕкдизис - задействащ хормон (Manduca Sexta),Фибриноген - свързващ пептид, иFMRF - като невропептид. Тези пептиди имат свои собствени уникални биологични активности и потенциални приложения в различни изследователски области.
Контакт за обществени поръчки
Ако се интересувате от закупуването на Exendin - 3 или някой от нашите други пептидни продукти, приветстваме ви да се свържете с нас за дискусии за доставка. Нашият екип от експерти може да ви предостави подробна информация относно продуктовите спецификации, цени и възможности за доставка. Ние се ангажираме да предоставяме висококачествени продукти и отлично обслужване на клиентите.
Референции
- Дракър DJ. Биологията на инкретиновите хормони. Cell Metab. 2006; 3 (3): 153 - 165.
- Пател YC. Доставка на пептидни лекарства: бариери и възможности. J Pharm Sci. 2005;94(1):1 - 11.
- Mitragotri S, Burke PA, Langer R. Преодоляване на предизвикателствата при прилагането на биофармацевтични продукти: формулиране и стратегии за доставка. Nat Rev Drug Discov. 2014; 13 (12): 813 - 832.