Exendin-3 е завладяващ пептид, който привлече значително внимание в научните и медицинските общности поради потенциалните си терапевтични приложения. Като водещ доставчик на Exendin-3, често ме питат как този пептид взаимодейства с рецепторите в тялото. В тази публикация в блога ще се задълбоча в механизмите на взаимодействието на Exendin-3 с неговите рецептори, изследвайки включените биологични процеси и последиците за използването му в различни лечения.
Разбиране на exendin-3
Exendin-3 е 39-аминокиселинен пептид, който първо е изолиран от слюнката на чудовището на Гила (Heloderma Susectum). Той принадлежи към семейството на пептид-1 (GLP-1) на глюкагон, което включва други важни пептиди като самия GLP-1, PACAP-38 (човек, мишка, овче, свине, плъх) [1]. Това семейство пептиди играе решаваща роля за регулиране на метаболизма на глюкозата, секрецията на инсулин и контрола на апетита.
Рецепторът за Exendin-3
Основният рецептор за екзон-3 е GLP-1 рецепторът (GLP-1R), G-протаинов рецептор (GPCR), който се експресира широко в различни тъкани в цялото тяло, включително панкреаса, мозъка, сърцето и стомашно-чревния тракт. Когато Exendin-3 се свърже с GLP-1R, той инициира серия от вътреклетъчни сигнални събития, които в крайна сметка водят до физиологичните ефекти, свързани с GLP-1R активиране.
Механизъм за свързване
Свързването на exendin-3 с GLP-1R е силно специфичен процес, който включва множество взаимодействия между пептида и рецептора. N-крайният регион на Exendin-3 е особено важен за свързването и активирането на рецепторите. Този регион съдържа няколко ключови остатъка от аминокиселини, които взаимодействат със специфични домейни на GLP-1R, образувайки стабилен комплекс.
Свързването на exendin-3 с GLP-1R индуцира конформационна промяна в рецептора, която активира свързания G-протеин. Това активиране води до дисоциация на G-протеина в неговите α и βγ субединици, които след това продължават да активират сигналните пътища надолу по веригата.
Сигнални пътища
След като G-протеинът се активира, той може да стимулира няколко различни сигнални пътя, в зависимост от тъканта и типа на клетката. Един от най-добре характеризираните пътища е пътят на аденилат циклаза (AC). Активирането на АС води до производството на цикличен аденозин монофосфат (CAMP), който действа като втори пратеник за активиране на протеин киназа А (PKA). След това PKA може да фосфорилира различни целеви протеини, което води до промени в клетъчната функция.
В β-клетките на панкреаса активирането на GLP-1R чрез екзон-3 води до повишена секреция на инсулин. Това се случва чрез комбинация от CAMP-зависими и независими от CAMP механизми. Увеличаването на нивата на CAMP насърчава затварянето на калиевите канали, което води до деполяризация на клетъчната мембрана и отварянето на калциеви канали, затворени с напрежение. Притокът на калциеви йони задейства екзоцитозата на везикулите, съдържащи инсулин, което води до освобождаване на инсулин в кръвта.
В допълнение към ефектите си върху секрецията на инсулин, Exendin-3 има и други полезни ефекти върху метаболизма на глюкозата. Той може да засили поглъщането на глюкоза в периферните тъкани, като скелетни мускули и мастна тъкан и да намали производството на чернодробна глюкоза. Тези ефекти допринасят за цялостното подобрение на гликемичния контрол, наблюдаван при пациенти, лекувани с екзон-3.
Ефекти на централната нервна система
GLP-1R също се експресира в централната нервна система (ЦНС), където Exendin-3 може да окаже важни ефекти върху регулирането на апетита и ситостта. Активирането на GLP-1R в мозъка може да намали приема на храна и телесно тегло, което прави Exendin-3 потенциален терапевтичен агент за лечение на затлъстяване.
Точните механизми, чрез които Exendin-3 засяга апетита в ЦНС, не са напълно разбрани, но се смята, че включва активирането на невронните вериги в хипоталамуса и мозъчния ствол. Тези схеми регулират глада и сигналите за ситост и активирането на GLP-1R може да модулира тези сигнали за намаляване на приема на храна.
Други взаимодействия на рецепторите
Въпреки че GLP-1R е основният рецептор за Exendin-3, има доказателства, които предполагат, че той може да взаимодейства и с други рецептори. Например, е показано, че Exendin-3 се свързва с рецептора на PACAP тип 1 (PAC1R) с нисък афинитет. Физиологичното значение на това взаимодействие все още не е ясно, но може да допринесе за някои от извънцелевите ефекти на Exendin-3.
Терапевтични последици
Способността на Exendin-3 да взаимодейства с GLP-1R и да модулира глюкозния метаболизъм и регулирането на апетита го направи обещаващ кандидат за лечение на диабет тип 2 и затлъстяване. Няколко лекарства на базата на Exendin-3, като ексенатид, са разработени и одобрени за клинична употреба. Доказано е, че тези лекарства ефективно намаляват нивата на кръвната захар, намаляват телесното тегло и подобряват сърдечно -съдовите резултати при пациенти с диабет тип 2.
В допълнение към употребата си при диабет и затлъстяване, Exendin-3 може да има и потенциални приложения в други области на медицината. Например, неговите невропротективни ефекти в ЦНС го правят потенциален кандидат за лечение на невродегенеративни заболявания, като болестта на Алцхаймер и Паркинсон.
Нашите продукти Exendin-3
Като доставчик на Exendin-3, ние предлагаме висококачествени пептиди, които са подходящи за различни изследвания и терапевтични приложения. Нашите продукти Exendin-3 се синтезират, като се използват най-съвременните техники и са строго тествани, за да се гарантира чистота, потентност и стабилност.
В допълнение към Exendin-3, ние предлагаме и широк спектър от други пептиди, включително PACAP-38 (човек, мишка, овце, свине, плъх) [1], пептид YY (3-36) (човешки) [2] и еледоизин [3]. Тези пептиди могат да се използват заедно с Exendin-3 за допълнително изследване на биологичните функции на семейството GLP-1 и разработване на нови терапевтични стратегии.
Свържете се с нас за обществени поръчки
Ако се интересувате от закупуване на Exendin-3 или някой от другите ни пептиди, моля, не се колебайте да се свържете с нас. Нашият екип от експерти е на разположение, за да отговори на вашите въпроси и да ви предостави информацията, която ви е необходима, за да вземете информирано решение. Очакваме с нетърпение да работим с вас, за да развием вашите изследвания и да разработим иновативни лечения за различни заболявания.
ЛИТЕРАТУРА
[1] PACAP-38 (човек, мишка, овче, свине, плъх). /catalogue-peptides/pacap-38-human-mouse-ovine-porcine-rat.html
[2] Пептид YY (3-36) (човек). /catalogue-peptides/peptide-y-3-36-human.html
[3] Eledois. /catalogue-peptides/eledoisin.html