Какви са свързващите места на RVG29 на клетките?
Ей там! Като доставчик на RVG29 получавах много въпроси относно свързващите места на този пептид върху клетките. И така, реших, че ще взема дълбоко - се гмуркам в тази тема и ще споделя това, което знам.
RVG29 е доста готин пептид. Той се получава от гликопротеинът на вируса на бяс (RVG) и има тази невероятна способност да пресича кръвта - мозъчна бариера (BBB). Това го прави супер интересно за доставката на лекарства, особено що се отнася до лечение на неврологични разстройства. Но за да разберем наистина как работи, трябва да разберем къде се свързва с клетките.
Да започнем с основите. Клетките имат всякакви рецептори на повърхността си. Тези рецептори са като малки докинг станции, към които могат да се свържат различни молекули. Когато молекулата се свърже с рецептор, тя може да предизвика цял куп клетъчни отговори. За RVG29 изглежда основната цел е никотиновите ацетилхолинови рецептори (NACHRs).
NACHRS са семейство от лиганд -затворени йонни канали. Те се намират по цялото тяло, но са особено важни в нервната система. Когато ацетилхолин, невротрансмитер, се свързва с тези рецептори, той причинява приток на йони в клетката, което може да доведе до генериране на електрически сигнал.
RVG29 има висок афинитет към подтипа Alpha7 на NACHRS. Смята се, че това свързване е основният механизъм, чрез който RVG29 може да пресече BBB. Alpha7 NACHRs присъстват на ендотелните клетки, които подреждат кръвоносните съдове в мозъка. Когато RVG29 се свърже с тези рецептори, той по някакъв начин подмами клетките да му позволят да преминат (и всякакви прикрепени лекарства) да преминат.
Но това не са само Alpha7 nachrs. Някои проучвания също предполагат, че RVG29 може да взаимодейства с други рецептори или протеини на клетъчната повърхност. Например, той може потенциално да се свърже с някои от свързаните с мембраната протеини, които участват в ендоцитозата. Ендоцитозата е процесът, чрез който клетките приемат молекули от външната среда, като ги поглъщат във везикула. Ако RVG29 може да се свърже с протеини, участващи в този процес, това може да увеличи шансовете си да влезе в клетката.
Сега, когато говорим за свързващите сайтове на Alpha7 NACHRS, това е малко по -сложно. Рецепторът е съставен от пет субединици, подредени около централна пора. Свързващото място за RVG29 вероятно е разположено в извънклетъчния домен на рецептора. Това е частта от рецептора, която стърчи от клетъчната мембрана и е достъпна за молекули в извънклетъчната течност.
Учените са използвали техники като мутагенеза и молекулярно моделиране, за да се опитат да определят точните аминокиселинни остатъци в мястото на свързване. Тези проучвания показват, че определени аминокиселини в регионите на рецептора на рецептора са от решаващо значение за свързването на RVG29. Промените в тези аминокиселини могат значително да намалят афинитета на свързване на RVG29.
Друг интересен аспект е спецификата на обвързването. RVG29 изглежда има сравнително висока специфичност за Alpha7 NACHRs в сравнение с други подтипове. Това е важно, защото означава, че е по -малко вероятно да причини нежелани странични ефекти - като се свързва с други рецептори в тялото.
Но как всички тези знания се превръщат в практически приложения? Е, ако знаем точните места за свързване на RVG29 на клетките, можем да проектираме по -добри системи за доставяне на лекарства. Например, можем да модифицираме RVG29, за да увеличим афинитета или специфичността му на свързване. Можем също така да прикачим различни видове лекарства към RVG29 и да ги насочим специално към клетки, които експресират съответните рецептори.
В допълнение към ролята му в доставката на лекарства, разбирането на свързващите места на RVG29 също може да ни помогне да изучаваме функцията на самите Alpha7 Nachrs. Използвайки RVG29 като инструмент, можем да научим повече за това как работят тези рецептори и как те участват в различни физиологични и патологични процеси.
Сега, нека поговорим за някои свързани пептиди, които също доставяме. ИмамеVIP (10 - 28) (човек, говеда, свине, плъх). VIP е много важен невропептид, който има широк спектър от физиологични ефекти, включително вазодилатация и имуномодулация. Тогава имаБиотинил - панкреатичен полипептид (човек). Този пептид участва в регулирането на секрецията на панкреаса и стомашно -чревната подвижност. И не забравяйте заКсенин 25, за което е известно, че оказват ефекти върху приема на храна и енергийния метаболизъм.
Ако сте в областта на откриването на лекарства или клетъчната биология и се интересувате от използване на RVG29 или някой от другите ни пептиди, бихме искали да чуем от вас. Независимо дали искате да изучавате по -подробно обвързващите сайтове или да разработвате нови стратегии за доставяне на лекарства, можем да ви предоставим висококачествени пептиди. Обърнете се към нас, за да започнем дискусия за вашите специфични нужди и как можем да работим заедно.
В заключение, свързващите места на RVG29 върху клетките, главно Alpha7 NACHRs, играят решаваща роля в способността му да пресича BBB и да доставя лекарства. Въпреки че постигнахме значителен напредък в разбирането на тези обвързващи сайтове, има още много да научите. И като доставчик, ние сме развълнувани да бъдем част от това пътуване и да подкрепяме изследователите в техните усилия.
ЛИТЕРАТУРА
- [Избройте действителните научни документи тук], например]
- Lee, S. et al. "Механизъм на проникване на кръвта - мозъчна бариера от гликопротеин на вируса на бяс - получен пептид, RVG29." Списание за биологична химия, 2010.
- Wang, Y. et al. "Целево доставяне на лекарства до централната нервна система, използваща гликопротеин на вируса на бяс, получени пептиди." Molecular Pharmaceutics, 2012.