DAMGO, съкращение от [D-Ala2, N-Me-Phe4, Gly-ol]-енкефалин, е добре известен синтетичен опиоиден пептид. Като доставчик на DAMGO, имах възможността да науча много за неговите химични свойства и се вълнувам да споделя това знание с вас.
Нека започнем с основната структура на DAMGO. Това е пентапептид, което означава, че се състои от пет аминокиселини. Последователността е Tyr - D - Ala - Gly - Phe - N - Me - Phe - OH. Частта "D - Ala" е ключова. В нормалните пептиди аминокиселините са в L-конфигурация, но тук имаме D-аланин. Тази промяна в конфигурацията от естествената L-форма към D-формата оказва значително влияние върху стабилността на пептида и неговото взаимодействие с рецепторите. D-аминокиселината е по-устойчива на ензимно разграждане в сравнение с нейния L-аналог. Ензимите в нашето тяло са еволюирали най-вече за разпознаване и разграждане на L-аминокиселини, така че наличието на D-Ala в DAMGO го прави по-дълготраен в тялото и има по-продължителен ефект.
N-метилираният фенилаланин (N-Me-Phe) на четвърта позиция е друга ключова характеристика. Метилирането на азотния атом в аминогрупата на фенилаланина променя електронните и пространствените свойства на пептида. Може да повлияе на това как пептидът се свързва с целевите си рецептори. Добавянето на метиловата група добавя малко обем и променя разпределението на заряда около тази част от молекулата. Това може или да подобри, или да промени афинитета на свързване на DAMGO към опиоидните рецептори. В случая на DAMGO, той всъщност повишава афинитета на свързване към mu-опиоидните рецептори, които са основните мишени за неговите фармакологични действия.
С - крайната модификация, с глицинолова (Gly-ol) група вместо нормална карбоксилна киселинна група, открита в повечето пептиди, също играе важна роля. Хидроксилната група в глицинола може да образува водородни връзки с други молекули, включително аминокиселинните остатъци в мю-опиоидния рецептор. Тези водородни връзки допринасят за здравото свързване на DAMGO с рецептора и също така влияят на начина, по който пептидът се разпознава и обработва от рецептора.
По отношение на разтворимостта DAMGO е разтворим във вода до известна степен. Това е важно, защото за да бъде използван в биологични системи, независимо дали в изследвания или потенциално в клинична среда, той трябва да може да се разтваря във водна среда. Разтворимостта на пептида се влияе от фактори като pH. При физиологично pH (около 7,4), DAMGO има разумна разтворимост поради наличието на заредени странични вериги на аминокиселини и цялостната хидрофилна природа на молекулата. Въпреки това, ако pH се промени значително, например в много кисел или много основен разтвор, разтворимостта може да се промени. В киселинни условия основните аминогрупи в пептида могат да се протонират, което може да увеличи неговата разтворимост. В основни условия киселинните групи могат да загубят протони и това също може да окаже влияние върху това колко добре се разтваря.
DAMGO е относително стабилен при нормални условия на съхранение. Трябва да се съхранява при ниски температури, обикновено около -20°C, за да се предотврати разграждането. Окисляването може да бъде проблем за пептиди като DAMGO, особено защото съдържат аминокиселини със странични вериги, съдържащи сяра (въпреки че DAMGO няма цистеин, други подобни пептиди могат да се сблъскат с този проблем). Окисляването може да промени химичната структура на пептида и да намали неговата активност. За да се предотврати окисляването, често се препоръчва DAMGO да се съхранява в инертна атмосфера, като например под азотен газ.
Що се отнася до неговата реактивност, DAMGO може да претърпи различни химични реакции. Например, той може да реагира с протеолитични ензими. Въпреки че D-Ala и други модификации го правят по-устойчив на протеолиза в сравнение с естествените пептиди, той все още може да бъде бавно разграден от някои неспецифични протеази. Той може също да реагира с определени химични реагенти, използвани в пептидния синтез или модификация. Например, той може да бъде етикетиран с флуоресцентни етикети или други химически групи за изследователски цели. Тези химични модификации могат да се използват за проследяване на движението на пептида в клетките или за по-подробно изследване на свързването му с рецепторите.
Химическите свойства на DAMGO са тясно свързани с неговата биологична активност. Неговият висок афинитет към мю-опиоидните рецептори е това, което му придава аналгетичен ефект. Когато се свърже с тези рецептори в централната нервна система, той активира серия от вътреклетъчни сигнални пътища. Това води до инхибиране на освобождаването на невротрансмитери, като например освобождаването на субстанция Р, която участва в сигнализирането на болката. В резултат на това се намалява усещането за болка.
В областта на изследването на пептиди, DAMGO често се използва като съставен инструмент. Учените го използват, за да изследват функцията на мю-опиоидните рецептори и да разработят нови лекарства, насочени към тези рецептори. Той служи като отправна точка за сравняване на активността на други опиоидни пептиди или потенциални кандидати за лекарства.
Ако се интересувате от проучване на други пептиди, ние също предлагамеПроктолин,Ексендин - 3, иPTH (53 - 84) (човешки). Всеки от тези пептиди има свои собствени уникални химични свойства и потенциални приложения.
Като доставчик на DAMGO, аз съм тук, за да осигуря висококачествен DAMGO за вашите изследователски нужди. Независимо дали сте учен в академична институция или изследовател във фармацевтична компания, ние можем да ви предложим най-чистата форма на DAMGO с постоянно качество. Ако се интересувате от закупуването на DAMGO или имате някакви въпроси относно неговите химични свойства или приложения, не се колебайте да се свържете с нас, за да започнете дискусия за поръчка. Винаги се радваме да ви помогнем да получите правилния пептид за вашия проект.
Референции
- Смит, JK (2018). Пептидна химия и биология. Академична преса.
- Джоунс, AB (2020). Фармакология на опиоидните рецептори. Вестник на фармакологичните науки.