Ей там! Като доставчик на пептидни линкери за конюгати на лекарства-лекарства (ADCs), видях от първа ръка колко важни са тези линкери в света на целевите терапии за рак. ADC са гореща тема в биотехнологичната индустрия, защото предлагат начин да доставят мощни лекарства директно на раковите клетки, като в същото време минимизират увреждането на здравите тъкани. И пептидните линкери играят жизненоважна роля за това да се случи. Така че, нека се потопим в основните видове пептидни линкери за ADC.
Разцепващи се пептидни линкери
Сколените пептидни линкери са проектирани да се разпаднат при специфични условия, освобождавайки лекарството, след като ADC достигне целевата клетка. Има няколко различни типа разцепителни линкери, всеки със собствени уникални свойства.
Ензим - разцепителни линкери
Ензим - разцепващите се линкери са един от най -популярните видове. Те съдържат пептидни последователности, които се разпознават и разцепват чрез специфични ензими. Например, катепсин В е ензим, който често е над - експресиран в раковите клетки. Пептидните линкери с последователности като Val - cit (валин - цитрулин) се разцепват от катепсин Б.
Един добре - известен пример за ензим - разцепен линкер еMC - val - cit - pab - pnp. MC частта означава Maleimidocaproyl, който се използва за прикрепване на линкера към антитялото. Последователността на VAL -CIT се разпознава от Cathepsin B, а групата PAB (P - аминобензил) е самостоятелен разстояние, който помага за освобождаването на лекарството по контролиран начин. След като линкерът се разцепи от катепсин В в туморната клетка, лекарството се освобождава и може да започне да върши работата си по убийството на раковите клетки.
pH - разцепване на линкери
рН - разцепваните линкери се възползват от разликата в рН между извънклетъчната среда (около рН 7.4) и вътреклетъчната среда (по -кисела, около рН 5 - 6 в ендозомите и лизозомите). Тези линкери имат химични връзки, които са стабилни при неутрално рН, но се разпадат при по -ниски стойности на рН.
Например, някои линкери, базирани на хидзон, са pH - разцепване. Когато ADC се интернализира от раковата клетка и се озове в кисела ендозома или лизозома, хидрозоновата връзка се хидролизира, освобождавайки лекарството. Този тип линкер е страхотен, защото гарантира, че лекарството се освобождава главно в целевите клетки, намалявайки - целевата токсичност.
Не - разцепими пептидни линкери
Без разцепване пептидни линкери, както подсказва името, остават непокътнати през целия процес, докато целият комплекс ADC - антитела не бъде разграден вътре в клетката. След това лекарството се освобождава заедно с фрагментите на антителата.
Тези линкери обикновено са по -стабилни от разцепваните линкери. Те често са изработени от прости аминокиселинни последователности или други химични групи, които са устойчиви на ензимно и химическо разграждане извън клетката. Например, някои не -разцепващи се линкери използват тиотерни връзки, за да прикрепят лекарството към антитялото.
Предимството на не -разцепваемите линкери е, че те могат да бъдат по -предвидими по отношение на фармакокинетиката. Тъй като лекарството се освобождава само при разграждане на антитялото, освобождаването е по -тясно обвързано с естествения оборот на антитялото в организма. Един недостатък обаче е, че фрагментите на антителата, освободени заедно с лекарството, могат да причинят някои имунни реакции.
Кликнете върху химията - базирани на пептидни линкери
Кликнете върху химията, революционизира начина, по който можем да свържем лекарствата с антитела в ADC. Кликнете върху химията Реакциите са бързи, специфични и могат да се извършват при леки условия.
Една популярна реакция на химия за щракване е реакцията на мед - свободна циклодация между азиди и дибензоциклооктини (DBCO). Пептидните линкери с DBCO групи могат да реагират с азидни лекарства или антитела.
Например,DBCO - PEG4 - NHS Esterе чудесен пример за химия на кликване - базиран на линкер. Групата DBCO позволява реакцията на щракване, PEG4 (полиетилен гликол с четири повтарящи се единици) действа като гъвкав дистанционер и групата на NHS естер може да реагира с амини върху антитялото или лекарството, за да образува ковалентна връзка.
Друго свързано съединение еDBCO - PEG4 - киселина. Киселинната група може да бъде допълнително модифицирана или използвана за реагиране с други молекули, осигурявайки по -голяма гъвкавост в дизайна на ADC.
Предимства на използването на нашите пептидни линкери
Като доставчик на пептидни линкери за ADC, ние предлагаме висококачествени продукти с няколко предимства. Първо, нашите линкери са синтезирани с висока чистота. Ние използваме състояние - на - художествените техники, за да гарантираме, че няма примеси, които биха могли да повлияят на работата на ADC.
Второ, имаме налична широка гама от линкери. Независимо дали се нуждаете от разцепен линкер за целенасочено освобождаване на лекарството или без разцепване линкер за по -предсказуема фармакокинетика, ние ви обхванахме. И ако сте в химия на щракване, нашите линкери, базирани на DBCO, са отгоре - Notch.
Ние също така предоставяме отлично обслужване на клиентите. Екипът ни от експерти винаги е готов да отговори на вашите въпроси и да ви помогне да изберете правилния линкер за вашия конкретен проект. Ние разбираме, че всеки ADC проект е уникален и ние сме ангажирани да предоставяме персонализирани решения.
Защо да изберете правилния пептиден линкер?
Изборът на пептиден линкер може значително да повлияе на успеха на ADC. Избраният линдер може да подобри ефикасността на ADC, като гарантира, че лекарството се освобождава на правилното място и в точното време. Той може също да намали целевата токсичност, което е основен проблем при терапията с рак.
От друга страна, лош избор на линкер може да доведе до преждевременно освобождаване на лекарството, което може да причини увреждане на здравите тъкани или изобщо може да предотврати освобождаването на лекарството, което прави ADC неефективно. Така че, наистина е важно да разберете различните видове линкери и да изберете този, който най -добре отговаря на вашите нужди.
Свържете се с нас за нуждите на вашия пептиден линкер
Ако работите по проект ADC и се нуждаете от висококачествени пептидни линкери, ще се радваме да чуем от вас. Независимо дали сте изследователска институция, която иска да тества нова концепция или биотехнологична компания в процеса на разработване на ново лекарство за ADC, можем да предоставим на необходимите линкери.
Просто се свържете с нас и можем да започнем дискусия относно вашите специфични изисквания. Уверени сме, че нашите пептидни линкери ще отговорят на вашите очаквания и ще допринесат за успеха на вашия ADC проект.
ЛИТЕРАТУРА
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Антитяло - лекарствени конюгати: Свързване на цитотоксични полезни натоварвания с моноклонални антитела. Биоконюгатна химия, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, Bq, et al. (2012). Мястото на конюгиране модулира in vivo стабилността и терапевтичната активност на антитялото - лекарствени конюгати. Nature Biotechnology, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, Jr, et al. (2008). Сайт - Специфичното конюгиране на цитотоксично лекарство към антитяло подобрява терапевтичния индекс. Nature Biotechnology, 26 (8), 925 - 932.