Дисулфид - циклизиране на връзката на пептиди и ICK структури

Принципи Въведение

Дисулфидна връзка циклизация между цистеините свързва два остатъка от Cys чрез S -S връзка, за да образува затворен цикъл. Инхибиторните цистинови възел (ICK) пептидите са клас от такива циклични пептиди, характеризиращи се с три дисулфидни връзки, образуващи "цистинов възел". По -конкретно, два от дисулфидите (и техните интервенционни сегменти на гръбнака) образуват пръстен, а третият дисулфиден резба през този пръстен, за да се създаде блокирана топология. Семейство ICK включва множество пептиди и техните циклизирани хомолози (циклотиди), които проявяват разнообразни биоактиви и служат като скелета за проектиране на нови лекарства или биопестициди.

Механизъм за стабилност

Схемата по -горе илюстрира циклотидната структура (Kalata B1) с три дисулфидни връзки (жълто), образуващи цистинов възел. Тази блокирана топология създава плътно - опаковано хидрофобно ядро, което прави ICK пептидите изключително устойчиво на топлина, екстремно pH и протеолитично разграждане. Например, паякът - отрова токсин HV1A (ICK пептид) остава до голяма степен непокътнат на 75 градуса, при рН 1 и в присъствието на силни протеази; Стабилността му намалява драстично, когато дисулфидите са намалени. С други думи, сгъването на ICK значително засилва термичната, химическата и протеолитичната стабилност на тези пептиди.

Приложения

ICK пептидите имат обещаващи приложения в терапевтиците и селското стопанство. Много бобови растения - производни ick пептиди (напр. PA1B - членове на семейството и варианти на легирин на соята, което демонстрира в по -ниската кръв, като по -ниска глюкоза. В селското стопанство ICK пептидите могат да служат като мощни биоиннектициди; Например, PA1b е силно токсична за зърнените джобни и комари чрез орално поглъщане. Циклотидите и други ICK пептиди също проявяват широки антимикробни и противоракови дейности, което предполага потенциал като нови анти - инфекциозни и противоракови агенти.

Представителни ick пептиди

PA1B (грахова албумин 1 субединица Б): A 37 - AA пептид с три дисулфида (ick fold) от грахови семена. Това е орално активен инсектициден токсин, силно мощен срещу зърнени джобни и комари чрез свързване на V-ATPase на червата на насекоми.

Аглицин: 37-AA, 6-Cys пептид (три дисулфида) от соя. Известен също като "легинорен", аглицинът имитира инсулинова активност. Оралният аглицин понижава кръвната глюкоза при диабетни модели, като засилва инсулиновата сигнализация и той се съпротивлява на храносмилането от стомашни и чревни протеази.

Vglycin: Ick пептид, силно подобен на аглицин, получен от соя/грах. Той проявява подобен инсулин - подобни ефекти, подобряване на сигнала на инсулинови рецептори и глюкозен толеранс.

Iglycin, Dglycin: Други PA1B - като пептиди от соя в семейство Leginsulin. Те също показват инсулин - миметични биоактиви, регулиране на метаболизма на глюкозата и защита на - клетка.

- Астратидни AM1: A 6 - Cys-богат на цистин пептид от лечебното растениеAstragalus membranaceus, с висока идентичност на последователността към PA1B. AM1 е инсектициден (цитотоксичен към клетките на насекомите SF9) и значително намалява инсулиновата секреция в миши панкреатика -, което показва неговата роля в хомеостазата на глюкозата.

Персонализиран дисулфид - циклизиране на връзката на услугите за синтез на пептиди

Дисулфид - богатите циклични пептиди предизвикаха голям интерес към развитието на терапевтици, базирани на пептид - поради изключителната им стабилност към химическа, ензимна или термична атака. Ние рутинно синтезираме единични, двойни и множество дисулфидни мостове на пептиди с много високи добиви на чистота.

Свържете се с нас наsales@biorunstar.comЗа да обсъдите вашия персонализиран дисулфид - циклизиране на връзката на проекта за синтез на пептиди.

RЕференции

1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024). Циклични пептиди за развитие на лекарството.Angewandte Chemie International Edition, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., et al. (2021). Значение на цикличния структурен мотив на цистинния възел за имуносупресивни ефекти на циклотидите.ACS химическа биология, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam, JP, Nguyen, Gkt, Loo, S., et al. (2018). Ginsentides: Cysteine ​​- и глицин - богати пептиди от семейство женшен с необичайна дисулфидна свързаност.Научни доклади, 8, 16201. Doi: 10.1038/s41598-018-34559-w

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L. et al. (2007). Активност на растенията пептид аглицин в системите на бозайниците.Списание FEBS, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., et al. (2012). Соевият пептид аглицин регулира хомеостазата на глюкозата при диабетни мишки тип 2 по пътя IR/IRS1.Списание за хранителна биохимия, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z., et al. (2014). Оралното приложение на соевия пептид Vglycin нормализира глюкозата на гладно и възстановява нарушената функция на панкреаса при плъхове с диабет на Wistar тип 2.Списание за хранителна биохимия, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et al. (2022). Новата соева пептидна иглицин подобрява инсулиновата резистентност на висока диета с висока - мазнини -, хранени с C57BL/6J мишки и диференцирани 3T3L1 адипоцити с подобряване на инсулиновата сигнализация и митохондриалната функция.Наука за храните и човешкото благосъстояние, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et al. (2023). Новият соев полипептид dGlicin облекчава атеросклерозата при аполипопротеин E - дефицитни мишки.Международно списание за биологични макромолекули, 251, 126347. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et al. (2023). Растение - получена клетка - проникваща микропротеин - Астратидно AM1 цели Akt сигнализация и облекчава инсулиновата резистентност.Клетъчни и молекулярни науки, 80 (10), 293. Doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. Li, Cy, Rehm, Fbh, Yap, K., et al. (2022). Цистинови възел пептиди с настройка на активност и механизъм.Angewandte Chemie International Edition, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.